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Relação da disbiose e obesidade


A microbiota, presente no intestino humano, é um ecossistema complexo que abriga uma alta diversidade de microrganismos. Esse ecossistema desempenha um papel importante no desenvolvimento do sistema imunológico, histologia, digestão, produção de vitaminas e nutrientes, e proteção contra a colonização por patógenos no hospedeiro. Sendo que, a sua composição é influenciada por interações entre os membros da comunidade, a genética do hospedeiro, hábitos alimentares e meio ambiente.


A microbiota intestinal é modulada por fatores ambientais, como dieta e uso de medicamentos, e fatores do hospedeiro, como o sistema imunológico intestinal e secreções pancreáticas e biliares. A dieta ocidental típica altera a composição e função da microbiota intestinal e leva à disbiose. Esta, por sua vez, pode representar um evento precoce em doenças metabólicas, como obesidade e diabetes tipo 2. Uma microbiota disbiótica associada a fatores dietéticos inadequados pode desencadear disfunção da barreira intestinal, que leva à translocação bacteriana e de metabólitos, como fenilacetato e trimetilamina (TMA) ou mediadores de desregulação metabólica e padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), como os lipopolissacarídeos, que conduzem à inflamação crônica de baixo grau por meio da indução de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β.


Atualmente, a obesidade é um dos problemas de saúde mais prevalentes no mundo. Pesquisas dos últimos 30 anos esclarecem o papel do desequilíbrio entre ingestão e gasto energético, estilo de vida sedentário e variabilidade genética no desenvolvimento da obesidade. As mudanças no hábito alimentar e o aumento da disponibilidade a alimentos calóricos promove um aumento da incidência do sobrepeso e obesidade. A Organização Mundial da Saúde (OMS), estima que 39% dos indivíduos acima dos 18 anos estão em sobrepeso, e a prevalência mundial entre 1975 e 2016 quase triplicou. 2,8 milhões de mortes anualmente são uma consequência de condições associadas a sobrepeso e obesidade, como hipertensão arterial, dislipidemia e resistência à insulina, que levam a um risco aumentado de doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral isquêmico, diabetes mellitus tipo 2, bem como desenvolvimento de cânceres.


Mais recente, a composição e funções metabólicas da microbiota intestinal são propostas como capazes de afetar o desenvolvimento da obesidade. Alterações das cepas bacterianas residentes no intestino podem ter papel fundamental na obesidade. A microbiota, curiosamente, é uma impressão digital tanto do ambiente externo quanto do material genético. O pool genético da microbiota representa uma extensão dos genomas nuclear e mitocondrial, levando à definição do meta-genoma para descrever tal extensão. Observa-se que indivíduos obesos apresentam proporção reduzida de Bacteroidetes e níveis elevados de Firmicutes, o que demonstra desequilíbrio do microbiota intestinal e maior susceptibilidade ao aumento da permeabilidade intestinal, translocação bacteriana e quadros de inflamação metabólica, bem como aumento do risco de doenças intestinais e cardiovasculares.


A Inflamação metabólica e desregulação intestinal estão intimamente relacionadas. A primeira, com aumento de IL-6 e fator de necrose tumoral (TNF), promove a resistência à insulina, componente intimamente relacionado à obesidade. Consequentemente, pode-se especular que a função hepática também é prejudicada, com aumento dos quadros de inflamação. Isto é apoiado pela presença de genes bacterianos e padrões moleculares no sistema circulatório e tecidos extraintestinais na obesidade. Coletivamente, o intestino e sua microbiota residente emergem como impulsionadores da inflamação e desregulação metabólica, que são características críticas de doenças metabólicas, como obesidade, diabetes tipo 2, doenças não alcoólicas doença hepática gordurosa (NAFLD) e aterosclerose associada.


Intervenções destinadas a controlar a inflamação metabólica representam um meio atraente para reduzir o risco de desenvolver síndrome metabólica. Hábitos alimentares podem impactar a inflamação metabólica e controle de peso corporal. Uma dieta rica em gordura promove disfunção metabólica em vários órgãos, incluindo o centro sistema nervoso, pâncreas, fígado, músculo, tecido adiposo e vascular, e conduz um estado inflamatório de baixo grau por meio da regulação positiva de receptores Toll-like, além de contribuir para disfunções da microbiota intestinal e disbiose. Os lipídios dietéticos também podem promover ganho de peso excessivo, inflamação do tecido adiposo e resistência à insulina, de uma maneira dependente do microbioma. Em contraste, carboidratos fermentáveis e não digeríveis, como as fibras alimentares, melhoram a homeostase da glicose sérica por enriquecimento intestinal de bactérias produtoras de Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC’s) no intestino.


Referências:

ABENAVOLI, Ludovico; SCARPELLINI, Emidio; COLICA, Carmela; et al. Gut Microbiota and Obesity: A Role for Probiotics. Nutrients, v. 11, n. 11, p. 2690, 2019. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893459/>. A

BALLINI, Andrea; SCACCO, Salvatore; BOCCELLINO, Mariarosaria; et al. Microbiota and Obesity: Where Are We Now? Biology, v. 9, n. 12, p. 415, 2020. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7761345/>.


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